诺贝尔生理学或医学奖风向标：HPV疫苗研究进展！

2017-10-04 来源：华医网原文链接评论0条

导语

2017年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，但这个奖项背后还有这样一个风向标。

北京时间10月2日下午17：30，2017年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位美国科学家杰弗里·霍尔（Jeffrey C.Hall）、迈克尔·罗斯巴什（Michael Rosbash）、迈克尔·扬（Michael W.Young）因发现了控制昼夜节律的分子机制（molecular mechanisms controlling the circadian rhythm）而获得此奖。

但是你可能不知道还有一个“风向标”。2017年9月6日，被誉为“诺贝尔生理学或医学奖风向标”的拉斯克奖公布获奖名单。今年该奖项分别授予在雷帕霉素靶蛋白TOR激酶信号通路、人乳头状瘤病毒HPV疫苗研发以及为妇女提供基础健康和生殖保健服务领域做出卓越贡献的科学家或机构。

本文中，小编对近年来和人乳头状瘤病毒HPV疫苗相关的研究进行了整理，分享给大家，与大家一起学习！

【1】Science：HPV疫苗不安全？一场对“伪科学”的质疑

日本东京医科大学的科研团队在《Scientific Reports》期刊发表一篇文章揭示，小鼠注射HPV（Human Papillomavirus，人乳头瘤病毒）疫苗后会出现明显的副作用，包括下丘脑及其他大脑区域神经系统遭到损伤，运动技能出现障碍。考虑到过去一直有HPV注射不良事件出现，包括慢性疲劳综合症等副作用的出现导致不少人反对注射HPV疫苗。

Science报道表示，《Scientific Reports》这一篇文章收到不少科学家和医生们的质疑和批评，并被呼吁撤稿！因为它的“伪科学”严重助长了人们对HPV疫苗的不信任。

东京医科大学的Toshihiro Nakajima带领团队以小鼠为模型，给它们注射高剂量疫苗和百日咳毒素（帮助疫苗到达中枢神经系统），发现，受试小鼠出现明显运动障碍，并伴随有大脑损伤和异常。这一篇学术文章无疑助推了这场“反疫苗”之战。

【2】CMAJ：年轻女性接种HPV疫苗和高风险的性行为之间或并无关联

doi：10.1503/cmaj.140900

一项发表于国际杂志Canadian Medical Association Journal上的研究论文中，来自加拿大皇后大学的科学家们通过研究发现，注射人乳头瘤病毒（HPV）疫苗似乎不会影响青年女性的性行为。HPV可以保护女性机体抵御四种类型的人乳头瘤病毒，人乳头瘤病毒是引发宫颈癌和肛门生殖器疣的原因。

研究者Smith说道，我们研究发现注射HPV疫苗似乎给予青年女性一种虚假的安全感，认为其注射疫苗后不会通过性传播疾病感染人乳头瘤病毒，从而使得青年女性陷入到高风险的性行为中。在接种HPV疫苗担心病毒通过性行为传播的风险会增加是毫无根据的。

文章中，研究人员对260493名年轻女性进行了一项队列研究，其中一半的研究对象（128712名）都具有接受安大略省政府资助的资格，研究人员在2007年8月和2008年9月对研究对象进行了HPV疫苗的接种策略，随后研究者对其进行跟踪研究直到参与对象上学到12年级（高三），研究结果发现，大约6%的女孩儿在10年级至12年级期间怀孕或者感染了性病，包括10187名个体怀孕及6259名个体患上了非HPV相关的性传播疾病。

【3】HPV疫苗可提供长效保护

doi：10.3238/arztebl.2014.0584

近期研究表明，在德国每年约有11.2/100 000的妇女会得宫颈癌。持续感染高危人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈发育不良和宫颈瘤形成的一个必要的先决条件。人类乳头瘤病毒疫苗接种是一个备受争议和讨论的话题，因为在2007年它被德国常务委员会纳入到疫苗接种建议(STIKO)中。研究人员进行了系统回顾显示针对16型和18型HPV疫苗的保护期超过了5年以上。

德国市场授权的疫苗是针对16型和18型的HPV病毒，因为这两个病毒在德国是最常见的高危类型。在这两种HPV病毒类型感染之前接种疫苗能够给人类提供保护，因此做好预防HPV感染的基础，那么宫颈癌就不会产生。

【4】宫颈癌疫苗为啥10多年后才进中国

2016年7月18日，葛兰素史克（GSK）向中国媒体确认，其希瑞适（Cervarix，人乳头状瘤病毒疫苗16型和18型）获得国家食药监总局的批准，成为国内首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗，有望在今年年初正式上市。

希瑞适在中国注册用于9~25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序。宫颈癌是中国15~44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有新发病例13万，占世界宫颈癌新发病例的28%。希瑞适如果能为中国女性使用，则不仅可以造福于女性，而且对于男性也非常有益。

过去，中国大陆女性需要到香港或其他国家去才能接种宫颈癌疫苗。最大原因是，由于安全性存在争议，宫颈癌疫苗之前未被中国国家食药监总局批准，因此才会有10多年的迟滞。

尽管目前HPV疫苗已被全球160多个国家和地区批准使用，但是，也屡遭种种非议并面临各种问题，其中一个问题便是安全性，影响了该疫苗在世界各国的推广。一个标志性事件是，在2013年上半年有30多名日本女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛，而且经过治疗后病情不见好转。

【5】BMJ：男孩也可接种HPV疫苗免于癌症

doi：10.1136/bmj.g4834

一项刊登在国际杂志The British Medical Journal上的研究论文中，来自贝尔法斯特皇后大学的研究人员通过研究表示，男孩通过注射和女孩一样的疫苗也可以抵御HPV（人乳头瘤病毒）的感染，女孩注射HPV疫苗往往可以预防生殖器疣和某些癌症（宫颈癌）的发生。

研究者Gillian Prue表示，人乳头瘤病毒(HPV)的感染在男性中也很常见，其往往会引发个体患生殖器疣、头颈癌和阴茎癌等，在过去20年里HPV引发的感染率一直在上升，而且其引发的癌症在所有癌症中占到了5%。

2008年9月，英国开发出了一种用于12~13岁女孩的疫苗，其可以预防HPV的感染，随后澳大利亚、美国以及加拿大部分地区也引进了该疫苗用于本国女孩儿HPV感染的预防；在男性中HPV相关的疾病会带来相当大的社会负担，而注射疫苗后的男孩儿就有可能会健康地成长，在一项对4065名年龄在16至25岁间男性的调查中研究人员发现，HPV疫苗可以帮助个体有效预防生殖器疣以及阴茎癌等疾病。

【6】Vaccine：新措施有效改善青少年HPV疫苗接种率

doi：10.1016/j.vaccine.2014.11.021

一般来讲，改变医生的行医方式是很困难的，一项刊登于国际杂志Vaccine上的研究论文中，来自波士顿大学医学中心的研究人员通过研究表示，将质量改进及激励措施同传统的教育相结合或许可以改善男孩儿和女孩儿的人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的接种率，该研究或为持续性改善HPV疫苗的接种率提供帮助。

每年大约有300万美国人寻找治疗HPV相关疾病的疗法，2.7万美国人都患有HPV相关的癌症，而5000多人死于相关的疾病；HPV疫苗可以潜在保护个体抵御70%因HPV病毒引发的癌症，但是目前只有不到一半的青少年进行了三种必须疫苗的接种。

这项研究中，研究人员利用一种多组分的性能继续医学教育改善（PI CME）干预措施，其中就包括同医生们进行重复性地接触、重点教育及个体化的反馈等步骤，同时激励医生们完成新的医学专业委员会的认证，这种干预措施在两个联邦合格的医疗中心及六个相同的健康护理网络中心进行，结果研究人员发现，相比对照的健康中心而言，提供干预的中心女孩儿接种疫苗的可能性是前者的2倍，而男孩儿接种疫苗的可能性则为10倍。

【7】HPV疫苗加德西不会增加血栓风险

默克公司（Merck）的加德西疫苗（Gardasil）专门针对能引发宫颈癌的人乳头状瘤病毒（HPV），关于这种疫苗有一种担忧，即可能会增加血栓风险，而血栓也叫静脉血栓塞或VTE，可能会致人死亡。但很难确认血栓是否是由疫苗引起的，因为年轻女性体内可能会无缘由地出现血栓，还有口服避孕药也会令血栓风险增加。

研究人员在丹麦哥本哈根国家血清研究所流行病学研究部门的尼古拉·马德里·舍勒（Nikolai Madrid Scheller）带领下，通过丹麦的医疗记录系统寻找该疫苗令血栓风险增加的迹象。他们得以检视由1，613，798名女性患者信息构成的数据库

【8】新型宫颈癌疫苗加德西9或能更全面保护机体抵御病毒感染

新闻阅读：Weekly Dose：Gardasil 9，the vaccine that could soon protect against cervical cancer in fewer doses

加德西（Gardasil）是一种能够保护机体抵御宫颈癌和其它癌症的疫苗，其通常是通过增强机体抵御人乳头瘤病毒（HPV）的免疫反应来发挥作用。从2007年开始，作为澳大利亚学校接种疫苗程序的一部分内容，12-13岁的女孩儿会进行该疫苗的注射，而从2013年开始，相同年龄的男孩儿也被包括在该接种计划之内。

最近研究人员开发出了一种新版本的疫苗—加德西9，从2018年开始，这种疫苗或将陆续替代目前学校疫苗接种程序中所使用的的加德西。

加德西9能够保护机体抵御9种类型的HPV（比现有的加德西疫苗多出5种）；近来有研究人员通过研究发现，如果个体在15岁以下接种了2支剂量的疫苗就足以产生保护机体的免疫力了，这显然对接种成本和便利都带来了一定影响，仅进行2支剂量加德西9的接种或许会进入到新的学校接种程序中，14岁以上的个体仍然需要接种3支剂量。

【9】HPV疫苗的新用途-预防男性头颈癌

新的研究显示，HPV疫苗可帮助女性预防宫颈癌，同样它也能帮助男性预防头颈癌。

除了与宫颈癌相关，人乳头瘤病毒（HPV）还能引发口腔癌。据美国疾病控制和预防中心统计，在美国，HPV病毒与70%的这两种癌症的引发有关，并且由HPV引起的癌症发病率还在上升。

美国食品和药物管理局已批准了HPV疫苗用于预防女性宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌和男性肛门癌。然而，HPV疫苗并没有被批准用于预防头颈癌，因为暂时还没有开展的临床研究对此类疫苗在这方面的作用进行过评价。

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸部/头颈部医学肿瘤学教授，研究作者Maura Gillison博士说：“我们不知道是否会有一种潜在的解决方案，来面对这些增长的癌症发生问题。”

【10】我国HPV融合蛋白疫苗即将进入临床试验阶段

国家“863”计划项目课题组表示，我国“人类乳头瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”研发取得重要进展，即将进入临床试验阶段。

“人类乳头瘤病毒（HPV）融合蛋白疫苗”项目为国家“863”计划项目，由中国医学科学院肿瘤研究所、中科院上海生命科学研究院等多家科研院所的几十位专家和科研工作者参与，历经十几年研发攻关，经过病理、药理、药效、药常规及工艺路线试验论证，获得高效表达的工程菌株，为临床试验和产业化奠定基础。

科技部生物技术项目评审专家吕宏亮研究员介绍，HPV有100多个基因型别、根据致病性分为高危型和低危型两大类。低危型引起人体扁平疣、尖锐湿疣等。高危型可引起宫颈癌、肛门癌、外阴癌等九种癌症。目前，预防性的二价、四价、九价HPV疫苗已经在世界120个国家使用，预防HPV相关的疾病和癌症。但是，治疗性HPV疫苗仍然处于研究阶段。