罗氏与Jnana达成10亿美元合作，押注“代谢门控”SLC转运蛋白

7 月 21 日，罗氏（Roche）宣布与小分子创新药初创公司 Jnana Therapeutics（以下简称 “Jnana”）达成合作，以发现靶向溶质载体（solutecarriers，SLC）转运蛋白的小分子药物，这种小分子药物通过调节细胞代谢来治疗免疫和神经系统疾病。

根据该协议的条款，Jnana 将与罗氏合作进行靶向 SLC 转运蛋白的药物的发现和临床前开发，罗氏将进一步开发和商业化这些潜在的新药。通过这项合作，Jnana 将收到 4000 万美元的预付款；此后随着研发、临床和商业化取得进展，Jnana 有可能获得超过 10 亿美元的里程碑付款以及特许权使用费。

Jnana 于 2017 年 12 月 14 日对外公布正式成立，同时宣布获得 5000 万美元 A 轮融资，该轮融资除了原有投资者外，还吸引到了新的大型药企投资人辉瑞（Pfizer R&D Innovate）、艾伯维（AbbVie Ventures）以及 VC 投资机构 Versant Ventures 注资。2018 年，Jnana 被 Fierce biotech 评选为 “生物技术猛公司”。

Jnana 专注于代谢物依赖性疾病（由代谢物过少或过多引起的疾病），在其已公开的研发管线中，进展最快的两个项目处于发现阶段，包括一款靶向 SLC6A8 蛋白的、治疗肌酸转运蛋白缺乏症的小分子药物。

图丨 Jnana Therapeutics 研发管线（来源：Jnana 官网）

Jnana 所持续关注的 SLC 转运蛋白，是人体内最多的一类代谢物转运蛋白，约占已知人类编码基因的 2％。它是细胞的 “代谢门控”，表达在细胞膜和细胞器膜的表面，控制着细胞和细胞器内外各类溶质分子的进出、数百种代谢产物的运动，可以通过精确控制细胞、组织和器官内的代谢物水平来维持健康的细胞代谢。人体内的单个代谢物往往会受到几种独特的 SLC 转运蛋白的调控，这些转运蛋白在不同器官中的细胞中差异表达，从而确保不同器官的特定的代谢物浓度。

病态细胞往往存在代谢产物失衡，而细胞中的细胞代谢转运蛋白可能在这一过程中扮演着重要角色。在 450 种 SLC 转运蛋白家族成员中，大约一半的 SLC 转运蛋白的基因突变与遗传疾病或其他复杂疾病具有关联性。然而，迄今为止只有不到 20 种靶向 SLC 的药物，绝大多数 SLC 蛋白家族成员仍然未被成功探索和利用。这意味着巨大的、未被开发的市场机会。

目前已上市的靶向 SLC 蛋白的药物包括利尿剂、抗抑郁药以及治疗 2 型糖尿病的 SGLT-2 抑制剂，也有多家制药公司曾经将 SLC 转运蛋白作为药物靶点。但这些公司往往针对某一种蛋白质来进行药物研发，而不是试图靶向具有共同特征的 SLC 蛋白家族，这也正是 Jnana 与其他同类公司最大的不同点。

Jnana 首席执行官兼联合创始人 Joanne Kotz 博士认为，“有成百上千种代谢产物和数百种转运蛋白，与人体的健康与疾病息息相关，然而目前已上市的靶向 SLC 转运蛋白的药物数量非常少，这主要是由于缺少系统的发现技术。”

Joanne Kotz 与 Jnana 的首席科学官 Joel Barrish 等人决定攻克这一技术难点。他们搭建了一支由化学家和化学生物学家组成的团队，共同研究如何靶向具有不同结构、功能和底物的一组蛋白质，这项研究的结果就是 Jnana 的 RAPID 平台（“Reactive Affinity Probe Interaction Discovery”），这是一个基于细胞的药物发现平台，能够帮助研发人员找出可治疗多种疾病的、靶向 SLC 转运蛋白的小分子调节剂。

SLC 转运蛋白的结构和细胞位置具有高度多样性，通常难以表达和纯化，并且可能没有已知的配体。RAPID 平台可以根据小分子与蛋白质结合的能力来识别结合物，而不管目标蛋白的折叠程度或功能如何，因此，它能够从众多 SLC 转运蛋白家族成员中，全方位高效地分析、验证、明确找到潜在的有效治疗靶点，是研发靶向 SLC 的创新药的理想选择。

图丨 RAPID 平台的工作过程。（来源：Jnana 官网）

本次罗氏与 Jnana 共同进行的合作也将基于 RAPID 平台。

与罗氏达成合作，对 Jnana 而言无疑是发展史上的一个重要里程碑，“Jnana 正准备进入一个新的阶段。”Joanne Kotz 说道。在这个新阶段中，与罗氏达成的合作是其中的一部分，另一部分则是继续推进 Jnana 内部的研发项目，目前，Jnana 正在推进自己的罕见病计划和普遍疾病计划，虽然并未透露这两大计划的靶点和适应症，但 Joanne Kotz 透露，其内部研发项目靶向的蛋白质将与罗氏合作项目完全不同。