潜在的新COVID-19应对方法：主角是一种治疗绦虫病的药物

病毒的复制取决于宿主细胞机制和对宿主分子构件的使用。为了避免被免疫系统发现，病毒还必须确保它们能够躲避细胞监控系统。为了做到这一点，它们操纵被感染的宿主细胞中的各种过程--而且每种病毒都追求不同的策略。这就是为什么由Charité病毒学研究所的Marcel Müller博士和波恩大学医院（UKB）精神病学和心理治疗诊所及门诊部的Nils Gassen博士领导的一个研究小组调查了SARS-CoV-2为自身利益重新规划宿主细胞的方式。

这种新的冠状病毒减缓了细胞自身的回收机制，一个被称为自噬的过程。这种'自动消化'机制的目的是使细胞能够处理受损的细胞材料和废品，同时回收可用的分子构件以纳入新的细胞结构中。

"在我们的研究中，我们能够表明，在利用细胞的构建块为自己服务的同时，SARS-CoV-2通过模拟营养丰富的状态来欺骗细胞，从而减缓细胞的回收，"第一作者Gassen博士解释说。作为这项工作的一部分，研究人员对SARS-CoV-2感染的细胞和COVID-19患者的肺部组织进行了详细分析，研究了细胞代谢和分子信号的处理。

"很可能SARS-CoV-2利用这一点来避免被细胞拆解。毕竟，病毒也要进行自噬处理，"该研究的最后一位作者，DZIF研究员PD Müller博士补充说。他补充说。他补充说："MERS冠状病毒也采用了同样的重编程策略，一年多前我们就能证明它的自噬抑制作用。然而，还有其他冠状病毒与此截然不同，它们会诱导自噬，但这些病毒主要希望感染动物"。

当研究结果表明，循环机制可能是COVID-19疗法的一个潜在目标时，研究人员测试了诱导细胞循环的物质是否也能减少受感染细胞内SARS-CoV-2的复制。有趣的是，研究人员发现了四种证明有效的物质--它们都已经在人类身上使用。这些物质包括多胺类的亚精胺，这是一种自噬增强的代谢物，在所有人类细胞和人类肠道的细菌中产生。它还天然存在于小麦胚芽、大豆、蘑菇和成熟奶酪等食物中，并且可以作为食品补充剂获得。

当研究人员在感染SARS-CoV-2的细胞中加入亚精胺时，产生的病毒颗粒数量减少85%。类似的结果是由精胺产生的，精胺是另一种天然存在于人体的多胺。这种亚精胺的衍生物被发现在人类肺部细胞和由被称为 "器官"的细胞群组成的人类肠道模型中减少90%以上的病毒复制。

"亚精胺，特别是亚精胺产生的明显效果当然令人鼓舞。首先，自然发生在体内的物质不太可能诱发副作用，"穆勒博士说。"说到这里，我们使用了这些物质的纯粹形式，这些物质不适合用于医疗。特别是精胺，必须在相对高的浓度下使用，才能在细胞培养中达到明显的效果。"

"因此，在我们考虑将多胺类物质作为针对COVID-19的潜在治疗方法之前，还有许多问题需要回答。当在体内使用时，是否有可能达到足够高的血液水平来抑制呼吸道中的病毒复制？如果是的话：在感染前或感染期间给药是否可取？是否有任何副作用？即便如此，我们在细胞培养中的发现也是涉及动物模型研究的一个良好起点。自我治疗是不可取的，原因之一是病毒也使用多胺来帮助促进复制；因此正确的剂量是至关重要的。这同样适用于禁食，它可以刺激身体的自噬过程。鉴于身体需要能量来启动免疫反应，目前仍不清楚禁食对SARS-CoV-2感染者是否可取"。

第三种证明对SARS-CoV-2有效的物质是 "AKT抑制剂"MK-2206。该物质目前正处于临床试验阶段，正在测试其对一系列不同癌症的耐受性和疗效。在目前的研究中，MK-2206将传染性SARS-CoV-2病毒的产生减少了约90%。它是在以前的研究中已经达到的血浆浓度下实现的。"基于我们的数据，我认为MK-2206是一种有趣的治疗COVID-19的候选药物，在仔细分析风险和效益后，它将证明在临床试验中的进一步研究是合理的，"PD Müller博士解释说。

最明显的抗病毒效果与烟酰胺有关，研究人员在早先的研究中已经证明它对MERS冠状病毒有效。研究人员发现，这种绦虫药物能使传染性SARS-CoV-2粒子的产生减少99%以上。

"在我们基于细胞培养的实验中，烟酰胺显示出最强的效果。更重要的是，它被许可用于防治人类的绦虫感染已经有很长一段时间了，而且在潜在的相关剂量下耐受性良好，"PD Müller博士说。他补充说。他补充说："在四个新的候选物质中，我们认为它是最有希望的一个。这就是为什么我们现在在Charité进行一项临床试验，以测试烟酰胺是否也会对COVID-19患者产生积极影响。我对这一进展感到高兴。它表明，如果研究和临床实践紧密相连，并以有效的方式合作，基础研究的结果可以很快到达患者手中。"

二期临床试验--名为 "NICCAM"--由夏里特大学传染病和呼吸医学系副主任Martin Witzenrath教授、博士领导。该研究将对最近（最近几天内）被诊断为COVID-19的患者测试烟酰胺与卡莫司特（另一种许可药物）的安全性、耐受性和疗效。该研究目前正在招募和寻找参与者。希望了解更多关于该研究的信息的潜在参与者应联系 "Charité研究组织 "的团队，电话：+49 30 450 539 210，或发送电子邮件至patienten（at）charite-research.org。