研究发现COVID-19与阿尔茨海默病共享一个遗传风险因素

2019年，一个研究小组发现了少数几个可能与阿尔茨海默病风险升高有关的基因。去年的一项单独研究发现，这些阿尔茨海默病风险基因之一OAS1的变体与严重的COVID-19结果相关联。

这项发表在《Brain》杂志上的新研究提出，OAS1能调节某些细胞的炎症反应。而一些OAS1变体抑制了这种调节反应，导致促炎症活动，这可以解释它如何同时增加患阿尔茨海默病和COVID-19重症的风险。

“虽然阿尔茨海默病的主要特征是淀粉样蛋白和缠结在大脑中的有害堆积，但大脑中也有广泛的炎症，这突出了免疫系统在阿尔茨海默病中的重要性，”研究主要作者Dervis Salih说。“我们已经发现，一些相同的免疫系统变化可以发生在阿尔茨海默病和COVID-19。在严重的COVID-19感染患者中，大脑中也可能出现炎症性变化。”

通过瞄准一个被称为rs1131454的特定OAS1变体，研究首先证实该变体可以使一个人患阿尔茨海默病的基线风险增加高达22%。这个变体被认为是非常普遍的，超过50%的欧洲人都携带这个变体。

研究人员在研究这种OAS1变体的分子机制时发现，它可以导致过度的炎症反应，而正是这种作用在COVID-19重症的进展中起了作用。埃克塞特大学的研究人员David Strain称这项新研究是"强有力的"，并建议这些发现与我们所知道的"细胞因子风暴"相吻合，该风暴是COVID-19严重阶段的一部分。

Strain说：“我们确实知道，阿尔茨海默病发展的关键途径之一是脑组织内的炎症，而且，随着我们对这一流行病的理解不断加深，我们已经看到许多其他炎症状况被强调为不良结果的风险因素，因此，这些结果并不太令人惊讶。”他没有参与这项新研究。

当然，这些新发现确实提出了一大堆新问题。Salih表示，UCL的研究团队现在正在研究这种基因变体在Long COVID中可能发挥的作用，或者它如何影响一些可能与该疾病相关的更急性的神经系统症状。

"我们还在继续研究，一旦这个免疫网络被激活以应对像COVID-19这样的感染，会发生什么，"Salih说，"看看它是否会导致任何持久的影响或脆弱性，或者了解大脑对COVID-19的免疫反应，涉及OAS1基因，可能有助于解释COVID-19的一些神经学影响。"

也许这些新发现的一个更直接的结果可能是一种方法，可以轻松地检测出那些最容易受到严重COVID-19影响的病人。萨利赫甚至推测，识别这种特殊基因变体的简单血液测试可以作为识别早期阿尔茨海默病患者的一种方式。

“如果我们能开发出一种简单的方法，在有人对COVID-19检测呈阳性时检测这些遗传变体，那么就有可能识别出谁有更大的风险需要危重护理，但还有很多工作要做才能达到这个目的，”Salih说。“同样，我们希望我们的研究能够为开发一种血液测试提供依据，以便在某人出现记忆问题之前确定他们是否有患阿尔茨海默病的风险。”

这项新研究发表在《Brain》杂志上。