研究发现胰岛素鼻腔喷雾剂或能减缓跟年龄有关的认知能力下降

在过去的几十年事件里，出现了一个有趣的假设，即大脑中的胰岛素抵抗可能在跟年龄有关的认知和功能衰退中起作用。为了应对衰老过程的这一方面，一些研究人员假设，鼻内输送胰岛素可能是在我们的晚年保持大脑健康的有效工具。

这个想法指的是，通过鼻腔输送胰岛素可将激素直接送入大脑。这意味着鼻内胰岛素(INI)不会取代糖尿病患者的胰岛素治疗，相反，它的作用是调节大脑中的胰岛素信号。

之前的鼻内胰岛素人体试验取得了不同的结果。一项中等规模的试验对阿尔茨海默氏症或轻度认知障碍患者进行了为期12个月的治疗，结果发现并没有任何好处。然而，这项新研究假设，这种治疗方法在预防一般的年龄相关的认知能力下降而不是急性痴呆症方面可能更有效。

该试验招募了223名年龄在50至85岁之间的成年人，其中约有一半人被诊断患有2型糖尿病。参与者被分为四组：给予安慰剂的糖尿病组、给予鼻内胰岛素的糖尿病组、给予安慰剂的健康组和给予鼻内胰岛素的健康组。在24周内，参与者在早餐前鼻内喷洒40 IU（0.4毫升）的人胰岛素或安慰剂。

在试验开始时，参与者完成了各种认知和情绪测试。研究还跟踪了参与者的步态速度，因为之前的研究发现一个人走路的速度可以用来确定他们的神经系统健康。

哈佛大学医学院的论文通讯作者Vera Novak说道：“步行速度是老年人福祉的一个重要临床预测因素，跟认知能力下降、住院、残疾和死亡有关。在基线时，患有糖尿病的参与者比没有糖尿病的参与者走得更慢，认知能力更差，后者作为正常老龄人口的临床参考。”

在研究期结束时，研究人员发现那些使用鼻内胰岛素的糖尿病患者比安慰剂组的糖尿病患者改善了他们的步态速度并在认知测试中表现更好。跟安慰剂组的非糖尿病患者相比，接受鼻内胰岛素的非糖尿病患者在决策和言语记忆测试方面也有改善。

在非糖尿病组中，那些开始试验时处于糖尿病前状态的受试者得到了最大的改善。这表明该疗法可能对减缓糖尿病患者或糖尿病前期患者的认知能力下降最为有效。

论文第一作者Long Ngo指出：“数据的一致性显示，接受INI治疗的参与者尤其是糖尿病前期患者，在行走速度和认知能力方面拥有更好的表现，这对在这一人群中使用INI进行潜在的早期干预以防止或减缓阿尔茨海默病相关痴呆症的发展具有重要意义。”

从安全的角度来看，研究人员发现鼻内胰岛素在24周后没有产生不良反应。同样值得注意的是，在那些正在接受降糖治疗的2型糖尿病受试者中，鼻内胰岛素没有影响或破坏皮下胰岛素治疗。

这些结果当然非常吸引人，但研究人员谨慎地强调，在向老年人提供某种用于大脑健康的鼻内胰岛素喷雾之前仍有许多问题需要回答。这项概念验证试验确实提供了强有力的初步安全和疗效证据，但目前仍不清楚鼻内胰岛素的最佳剂量是多少或它在很长一段时间内是否安全。

“INI治疗的糖尿病参与者有更快的行走速度，脑血流量增加，胰岛素抵抗减少，而INI治疗的对照组在执行功能和言语记忆任务上表现更好，”研究人员在新研究中总结道，“总的来说，INI效果显示了行走速度、执行功能和言语记忆的改善。这些发现具有临床意义，并值得在更大的临床试验中展开进一步的调查。”