帕金森病蛋白的“双重生活”为新疗法指明了方向

α-突触核蛋白在帕金森病研究中受到关注的原因是，这种蛋白质有能力错误折叠并积累成有毒团块，对重要的脑细胞造成损害。旨在针对这种类型的蛋白质功能障碍的实验性疗法已显示出令人兴奋的潜力，如来自鲨鱼的工程肽和化合物。

与此同时，加深我们对蛋白质行为理解的研究帮助我们了解了帕金森病的潜在起源，包括它开始于肠道和可能是一种自身免疫性疾病的可能性。这项由布莱根妇女医院、麻省理工学院和哈佛大学的科学家进行的新研究进一步阐明了α-突触核蛋白的功能，并从对酵母系统和果蝇模型的调查开始。

该小组的实验显示，α-突触核蛋白与囊泡结合的部分也与称为“P-body”结构的细胞机制结合，后者有助于通过信使RNA（mRNA）调节基因表达。这些发现通过对病人衍生的神经元和诱导多能干细胞产生的神经元的实验得到了验证。后者的特点是α-synuclein基因突变，改变了“P-body”结构的组成和功能，并导致mRNA的异常调节。

通讯作者Vikram Khurana表示：“我们的研究对一种已知处于帕金森病和相关疾病发展中心的蛋白质提出了新的见解。这是一种被目前的治疗方法所针对的蛋白质，但其功能一直难以捉摸。传统上，α-突触核蛋白被认为在与细胞膜结合和运输被称为囊泡的结构中发挥了作用。但我们的研究表明，α-突触核蛋白正过着双重生活。”

科学家们在帕金森病患者的死后组织样本中看到了同样的机制在发挥作用，而这些发现也得到了基因分析的支持，表明“P-body”基因突变的患者出现了更高的患病风险。在影响基因表达和囊泡运输方面，科学家将α-突触核蛋白视为一种 “切换开关”，负责两种不同的功能，并表示在疾病状态下其职责存在不平衡。然而，要了解这些行为并将其转化为临床治疗，还需要做更多的工作，科学家们现在希望确定该途径对疾病的进展有多大贡献。

“如果我们希望能够开发出针对α-突触核蛋白的治疗方法，我们需要了解这种蛋白质的作用以及降低其水平或活性的潜在后果，”主要作者Erinc Hallacli说。“这篇论文提供了重要信息，填补了我们关于这种蛋白质的知识空白，这可能有利于临床转化。”

该研究发表在《细胞》杂志上。