新技术可能导致癌症、阿尔茨海默病和肺病药物的改进

长期以来，寻找某些致病蛋白和开发抑制这些蛋白的药物一直是药物开发过程的基础。然而，许多疾病是由蛋白质功能的减少或丧失引起的，抑制剂不能专门针对这些蛋白质。

在目前的研究中，来自卡罗林斯卡学院的科学家们增强了蛋白质OGG1的功能，这是一种修复氧化性DNA损伤的酶，与衰老和包括阿尔茨海默病、癌症、肥胖症、心血管疾病、自身免疫性疾病和肺部疾病等疾病有关。

该团队使用了一种称为有机催化的技术，该技术由获得2021年诺贝尔化学奖的Benjamin List和David W.C. MacMillan创造。该过程是基于这样的发现：微小的有机分子有能力作为催化剂发挥作用，启动化学过程，而不成为最终结果的组成部分。

研究人员研究了以前由其他人描述的这种催化剂分子如何与OGG1结合并影响其在细胞中的功能。其中一个分子被证明是特别有意义的。

该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院肿瘤病理学系副教授Maurice Michel说：“当我们将催化剂引入酶中时，该酶在修复氧化性DNA损伤方面的有效性提高十倍，并能执行一种新的修复功能。”

催化剂使该酶有可能以一种不寻常的方式切割DNA，这样它就不再需要其常规蛋白APE1来工作，而是需要另一种叫做PNKP1的蛋白。

研究人员认为，以这种方式改进的OGG1蛋白可以形成新的药物，用于治疗牵涉到氧化损伤的疾病。然而，卡罗林斯卡学院肿瘤病理学系的Thomas Helleday教授和该研究的最后一位作者也看到了更广泛的应用，在蛋白质中加入一个小的催化剂分子的概念也被用来改善和改变其他蛋白质。

Thomas Helleday说：“我们相信，这项技术可以在制药业中引发一种范式转变，即新的蛋白质功能被生成，而不是被抑制剂所抑制。但这项技术并不局限于药物。其应用几乎是无限的。”