“饿死癌细胞”联合免疫治疗，竟能达到“如虎添翼”的效果

肿瘤细胞就像一个侵略者，它抢夺了正常细胞的血供营养。为了进一步扩大势力，它们需要大量的血供营养。因此，它们借助血管生成诱导因子的帮助生成很多肿瘤血管。

这样一来，肿瘤细胞就有源源不断的血供滋养，这时候我们该如何抗击呢？

知己知彼——了解敌人（肿瘤）作战策略

首先我们要摸清楚它们的底，看看它们是如何壮大、武装自己的。正所谓兵马未动粮草先行，倘若没有军粮、作战物资的战争，不就像游戏里的戏谑“送人头”了吗？

肿瘤细胞亦是如此，它们的生长需要大量氧气和血供营养。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。早在1971年，Folkman首次提出了“肿瘤的生长和转移依赖于血管生成”的假说 [1]。

为了有源源不断的血供营养，它们想方设法地开辟了多条生成肿瘤血管的通路。

目前已知的主要血管生成通路包括VEGFR，FGFR以及PDGFR这三条。其中，血管内皮生长因子（VEGF），是目前被发现的最主要的血管生成诱导因子，也是生成肿瘤血管相对有效的信号通路 [2]。

以VEGFR通路为例，我们来看看肿瘤血管究竟是如何生成的？它们发挥什么作用？以便我们能够见招拆招，直击要害。

肿瘤血管“长”得异常怪异，在血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子不断产生的推动下，肿瘤血管迂曲、缠绕、膨大且分布不均匀[3]。

这使得血液等流体更容易透过血管，大量流体从肿瘤血管往外流到组织间质，组织间质就像被灌满了水的气球一样，形成了高间质压进而挤压肿瘤血管。加上异常的肿瘤血管会减少免疫细胞的浸润，这时候就会导致缺氧和酸性的肿瘤微环境（TME）并产生免疫抑制作用[3]。

而肿瘤微环境会诱导肿瘤和基质细胞分泌多种促血管生成因子，进一步促进肿瘤异常血管生成 [1]。

综上所述，异常的肿瘤血管通过减少免疫细胞的浸润，造成缺氧的TME来抑制机体的免疫功能[3]。

图：肿瘤血管通过多种途径抑制机体免疫功能 [3]

堵住敌人(肿瘤)生路

简单地看上述肿瘤血管生成的过程，我们发现它们不过也就只有2个花招嘛。

01

促血管生成因子推动异常血管生成

生成肿瘤血管滋养癌细胞

02

产生缺氧和酸性的肿瘤微环境

打击机体的免疫力

可谓是知己知彼百战不殆，于是医学界研发抗血管生成药物来堵住敌人（肿瘤）生路。

研究发现，适当的低剂量抗血管生成药物不仅可以诱导肿瘤血管正常化，减轻缺氧程度，还可以促进肿瘤CD8 + T淋巴细胞的浸润并增强癌症的免疫治疗[3]。

而高剂量抗血管生成治疗反而会破坏肿瘤血管，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。导致进一步缺氧和抑制免疫细胞募集。因此抗血管生成治疗的剂量要严格把握，不然疗效适得其反[3]。

图片来源：摄图网

目前针对VEGF靶点所研发的VEGF抑制剂越来越多，科学家们也不断寻找更多靶点研发药物同肿瘤对抗。

但是肿瘤会逐渐对抗血管生成药物产生耐药，因此抗血管生成药物对肿瘤的抑制作用并不长久，使得治疗效果不佳。

而以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，具有疗效持久等优势被广为人知。那么两者联合治疗能否打破这个局限性呢？

联合免疫治疗，如虎添翼[3]

答案是肯定的，联合免疫治疗就如友军支援，雪中送炭。

单从免疫治疗的机制来看，首先它可以调动机体的免疫功能。

其次，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。有研究发现免疫治疗可以通过恢复免疫支持的微环境，使得血管的灌注得到改善，通透性也降低，达到肿瘤血管系统正常化的目的[3]。

而且免疫治疗还能增加T细胞的数量和活性，增加效应T细胞的浸润及杀伤功能，可以使肿瘤对抗血管生成治疗敏感并延长其疗效。

总之，肿瘤血管正常化可以促进免疫细胞的聚集以及增强免疫功能，而免疫细胞的激活又能反过来促进血管正常化，两种治疗手段联合可谓是相辅相成，如虎添翼。

结语

对于绝大多数晚期恶性肿瘤患者而言，不管是哪种新疗法都有其局限性，并不能十全十美。因此探索联合治疗的策略，以此提高治疗疗效最大化是当下一大研究热点。

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗作为一种极具潜力的前沿疗法，在与抗血管生成治疗的联合应用中，我们期待有更多的临床数据和好消息可以分享给你们。

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）